Des chercheurs rapportent des progrès dans la thérapie immunitaire contre la SLA

De nouvelles recherches suggèrent que cibler l’inflammation auto-immune associée à la sclérose latérale amyotrophique (SLA) à l’aide de deux médicaments, dont l’un est déjà approuvé pour la sclérose en plaques, pourrait constituer une approche thérapeutique prometteuse.

La SLA, également connue sous le nom de maladie de Lou Gehrig, est une maladie neurodégénérative progressive qui affecte les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. Cela entraîne une perte progressive du contrôle musculaire, entraînant éventuellement une paralysie et des difficultés d’élocution, de déglutition et de respiration. La cause exacte de la SLA n’est pas entièrement comprise et il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie.

Il existe deux types de SLA : la SLA familiale, qui se transmet de génération en génération et représente environ 5 à 10 % des cas, et la SLA sporadique, qui survient sans antécédents familiaux et représente environ 90 à 95 % des cas. L’étude actuelle s’est concentrée sur la SLA sporadique.

La SLA sporadique a été identifiée comme une maladie inflammatoire. Cela signifie que le système immunitaire, en particulier certains types de cellules immunitaires comme les cellules T cytotoxiques, les mastocytes et les macrophages inflammatoires, attaquent par erreur les neurones du cerveau et de la moelle épinière.

Pour tester des traitements potentiels, des chercheurs du département de biologie intégrative et de physiologie de l'UCLA dirigés par Milan Fiala, MD, de la faculté de médecine David Geffen de l'UCLA, ont traité les cellules immunitaires de patients sporadiques atteints de SLA avec deux substances : le fumarate de diméthyle (DMF) et la molécule H. -151. Le DMF est un médicament déjà approuvé pour traiter la sclérose en plaques. Il a été démontré que le H-151 bloque l’auto-immunité dans des modèles de laboratoire.

Ils ont découvert que le DMF et le H-151 réduisaient l’expression de certaines protéines appelées cytokines et granzymes, impliquées dans le processus inflammatoire. Les chercheurs ont également découvert que l’effet du DMF était renforcé lorsqu’il était combiné avec des acides époxyeicosatriénoïques, certains acides gras présents dans l’alimentation.

Les chercheurs affirment que, sur la base de ces résultats, le DMF et le H-151, ainsi que les acides gras spécifiques présents dans l'alimentation, devraient être considérés comme des candidats potentiels pour un essai clinique visant à cibler l'inflammation auto-immune de la SLA qui ne répond pas aux thérapies actuelles. Ils prévoient de demander l'approbation d'un essai clinique après des recherches plus approfondies sur les cellules immunitaires d'autres patients atteints de SLA.

Article : Thérapie de l'inflammation auto-immune dans la sclérose latérale amyotrophique sporadique : le fumarate de diméthyle et le H-151 régulent négativement les cytokines inflammatoires dans la voie cGAS-STING ; Kurosh Zamiri, Santosh Kesari, Ketema Paul, Sung Hee Hwang, Bruce Hammock, Karolina Elżbieta Kaczor-Urbanowicz, Andrzej Urbanowicz, Lucy Gao, Julian Whitelegge, Milan Fiala. La revue FASEB. Première publication : 12 juillet 2023 DOI : 10.1096/fj.202300573R.