Un défaut dans la synthèse des acides gras mitochondriaux altère le métabolisme du fer et entraîne des taux élevés de céramides

Métabolisme naturel (2023)Citer cet article

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Dans la plupart des cellules eucaryotes, la synthèse des acides gras (FAS) se produit dans le cytoplasme et dans les mitochondries. Cependant, la contribution relative du FAS mitochondrial (mtFAS) au lipidome cellulaire n'est pas bien définie. Nous montrons ici que la perte de fonction de l'énoyl coenzyme A réductase A mitochondriale de drosophile (Mecr), qui est l'enzyme requise pour la dernière étape du mtFAS, provoque la létalité, tandis que la perte neuronale de Mecr conduit à une neurodégénérescence progressive. Nous observons un défaut dans la biogenèse des clusters Fe – S et une augmentation des niveaux de fer chez les mouches dépourvues de mecr, conduisant à des niveaux élevés de céramides. La réduction des niveaux de fer ou de céramide supprime les phénotypes neurodégénératifs, indiquant une interaction entre le métabolisme des céramides et du fer. Les mutations du MECR humain provoquent une neurodégénérescence pédiatrique, et nous montrons que les fibroblastes d'origine humaine présentent des taux de céramides élevés similaires et une homéostasie du fer altérée. En résumé, cette étude identifie le rôle de mecr/MECR dans le métabolisme des céramides et du fer, fournissant un lien mécanistique entre le mtFAS et la neurodégénérescence.

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